El nombre folato proviene del latín ?folium? de hoja, y el ácido fólico viene de los vegetales de hojas, tales como la espinaca y el perejil, pero también proviene de las carnes, los granos y los frijoles. Muchos diferentes tipos de levadura y algunas bacterias pueden sintetizarlo también.
ACERCA DEL FOLATO
El folato existe en la naturaleza con diversas cantidades de ácido glutámico ligado a él. La vitamina es definida pteracilmonoglutamato, o folato, con sólo una molécula de ácido glutámico unida, y eso es lo que se llama el ácido fólico o folacina.2 Hace décadas, las variadas uniones de ácido glutámico causaron confusión acerca de lo que era la vitamina. El triglutamato era el "factor de fermentación", el heptaglutamato era un tipo con orígenes en la levadura. Se le ha llamado vitamina Bc, vitamina M, y factor antianemia.
Para ser utilizado por el cuerpo, todos los glutamatos, excepto uno, deben ser desensamblados (en forma enzimática), y debe de ser químicamente reducido por la adición de átomos de hidrógeno. La forma coenzima reducida de la vitamina B3 puede lograr esto.
H4 folato es el "tetrahidrofolato", abreviado como THF ó H4F. El folato de la dieta es inútil para nosotros sin esta reducción por la forma coenzima de la niacina; ambas, tanto la NADH y la NADPH pueden lograr esto.
Para ser utilizado por el cuerpo, todos los glutamatos, excepto uno, deben ser desensamblados (en forma enzimática), y debe de ser químicamente reducido por la adición de átomos de hidrógeno. La forma coenzima reducida de la vitamina B3 puede lograr esto.
H4 folato es el "tetrahidrofolato", abreviado como THF ó H4F. El folato de la dieta es inútil para nosotros sin esta reducción por la forma coenzima de la niacina; ambas, tanto la NADH y la NADPH pueden lograr esto.
Una vez que tenemos H4 folato o THF, contamos con un camión molecular que puede adquirir, cargar y donar piezas químicas que se encuentran compuestas de un solo carbono (siempre), algo de hidrógeno, y tal vez un oxígeno y un átomo de nitrógeno. El THF puede acarrear grupos metilo, -CH3; metileno, =CH2; formil -CHO, formimino -CH=NH y metenil -CH=. Y el THF puede también servir como una plataforma para intercambiar estas piezas monocarbono. Ahora, ¿para qué sirve todo este transporte químico y los cambios que ocurren en él?
- Como 5-metilTHF, el folato proporciona un grupo metilo a la cobalamina para formar metilcobalamina. Vía la metionina sintetasa, la metilcobalamina metila la homocisteína para (re) hacer metionina.
- Como 5,10-metilenoTHF, el folato es un cofactor para transformar el nucleótido de pirimidina desoxiuridina en desoxitimidina (como monofosfatos). La deficiencia de esta forma folato se considera como una causa posible del síndrome de la X frágil.3
- Como 5-formiminoTHF, el folato maneja lo que el aminoácido histidina ha proporcionado, y permite que sea transformado en la forma 5,10-metenil.
- Como 5,10-metenillTHF, el folato proporciona un grupo carbono reactivo para la síntesis de los nucleósidos de purina, tales como la adenosina y la guanosina.
- Y, el 5,10-metenilTHF puede permitir al grupo metenil convertirse en 10-formilTHF, y eso también es utilizado para la formación de los nucleósidos de purina.
Así, el folato es una de las vitaminas que es absolutamente necesaria para la operación del ciclo de la metilación de la metionina. También, se le requiere para la formación de las moléculas que transfieren energía para las funciones de percepción y respuesta celular. Un mapa de las rutas sobre cómo las formas del folato se relacionan y cómo interactúan con la vitamina B12 (cobalamina) es provisto abajo. Necesitamos esto para entender qué es lo que a menudo sucede incorrectamente en el autismo, y por qué es que varias formas del folato pueden ayudar o dificultar la condición.
USO DEL FOLATO EN EL AUTISMO
Conozco tres formas de folato que pueden ser utilizadas nutricional o terapéuticamente:- El folato o folacina es la forma de las tiendas naturistas y la forma preferencial de los suplementos nutricionales usuales encontrada en los multivitamínicos. El tipo que tiene un glutamato unido, el cual tiene que ser reducido por la NADH o NADPH para formar THF.
- FolaPro™, el cual es provisto por Metagenics, Inc, y es 5-metilTHF.
- El ácido folínico, que es el 5-formilTHF, estabilizado como sal de calcio, y se encuentra disponible en forma inyectable (bajo prescripción) y en forma oral como cápsulas o tabletas (de venta libre).
En décadas recientes, la IDR, el valor diario para esta vitamina ha sido declarado en forma inconsistente, y esto ha sido una fuente de confusión para muchos de aquellos preocupados con la nutrición. Yendo hacia 1970 y 1980, la IDR, (ingesta diaria recomendada), era de 400 microgramos (400mcg) por día, para un adulto.4 Esta era la etiqueta de la FDA IDR para el producto alimenticio, y permanece así, en nuestro días, como el “Valor Diario” en las etiquetas. Sin embargo, en 1989, la Mesa de Alimentos y Nutrición del Consejo Nacional de Investigación, modificó su enunciado con respecto a los niveles de IDR a ser: 200mcg/d para hombres adultos mayores de 10 años; 180 mcg/d para mujeres adultas; 80 mcg/d para niños en edades de 4 a 6 años y 100 mcg/d para niños en edades de 7 a 10 años.5 Estos niveles se encuentran en el libro de los farmacéuticos Drug Facts and Comparisons6 , así como también en la 10ª edición del libro de CNI-IDR. La reconsideración y la realización de que enfermedades metabólicas (defectos en los tubos neurales, homocistinuria) pueden deberse a la inadecuación en los fenotipos humanos, provocó que la Mesa de Alimentos y Nutrición (ahora bajo el auspicio del Institudo de Medicina) nos dice que volvamos a los 400 mcg/d como Ingesta Diaria Recomendada, IDR. Así, el IM y el CNI han modificado su declaración y nos dicen que la necesidad de folato en el adulto es de 400 mcg/d
Los problemas con el metabolismo del folato o la B12 pueden causar o contribuir al congestionamiento de tránsito que se encuentra a menudo presente en el autismo. Algunas veces, estos problemas son referidos como trampas de folato o trampas de metilo, lugares en donde una forma de folato se acumula, debido a la dificultad con un proceso enzimático. Por lo general, la ?trampa de folato? se refiere a la acumulación del 5,10-metilenoTHF, debido a la debilidad de la enzima reductasa que se supone debe cambiar esta forma a 5-metilTHF. La enzima débil es la metileno-tetrahidrofolato reductasa, MTHFR. El gen de la MTHFR tiene variantes, y los portadores humanos de las variantes pueden tener actividades de MTHFR, que se encuentran lo suficientemente bajas como para contribuir con la homocisteinemia. La homocisteinemia es rara en el autismo por dos razones. Primera, en muchos, existe un cuello de botella corriente arriba en la adenosina y en la adenosilhomocisteína que estrangula la formación de homocisteína. Segunda, cuando el 5,10-metileno THF se acumula, tiende a dirigir la conversión de la glicina a serina.
Esto, a su vez, conduce cualquier cantidad de homocisteína que se encuentre presente hacia cistationina (especialmente porque usualmente estamos dando dosis significativas de vitamina B6)
En el autismo, pueden existir al menos, dos trampas de folato más. Una, se espera que ocurra cuando la cobalamina es oxidada y el glutatión es insuficiente, lo cual puede resultar en que la metionina sintetasa tenga una actividad disminuida. Una consecuencia es un elevado 5-metilTHF porque no hay un hogar para todos los metilos que se encuentran disponibles (asumiendo que la MTHFR produce cantidades normales o casi normales de 5-metilTHF). Otra trampa ocurre si el metabolismo de la purina se encuentra deteriorado. Esto podría atrapar el folato como 10-formilTHF y tal vez como 5,10-metenilTHF. Refiriéndonos al mapa de las rutas del folato, un marcador para esto podría ser un elevado FIGLU frente a un adecuado folato y B12. Suplementar folato en ese caso, podría, muy posiblemente, conducir al FIGLU hacia niveles más altos, como lo haría la suplementación de histidina. De hecho, el Dr. Sidney Baker ha tenido varios pacientes autistas en donde suplementos de todo tipo de folato simplemente incrementaron las excreciones de FIGLU en orina.
La forma suplementaria más versátil es el ácido folínico, porque ya se encuentra reducida, ya cuenta con un fragmento monocarbono a bordo, y puede ser transformado en cualquier otra forma (excepto formimino, el cual no es una forma final, de cualquier manera).8 El 5-MetilTHF es una forma de uso final, y puede ser una forma irreversible. Una vez que nuestros tejidos forman 5-metilTHF, no hay regreso; es una calle de una sola vía. El 5-MetilTHF tiene que hallarse con la cobalamina reducida para deshacerse de su metilo. Eso es adecuado, si la cobalamina y la metionina sintetasa están listas para movilizarse. Desafortunadamente, a menudo, no lo están en el autismo, y esa es la razón por la cual el Dr. Neubrander y otros están teniendo tales éxitos con metilcobalamina inyectada. Que el tránsito metabólico se encuentra justo en un punto de estrangulamiento (o un callejón sin salida) es confirmado por el hecho de que el médico (o los padres) tienen que inyectar continuamente metilcobalamina, diariamente, o tal vez, 3 veces por semana para ganar o mantener las mejoras.
Los niveles de ácido fólico en sangre, a menudo se encuentran elevados en los individuos autistas no tratados. Eso ha sido interpretado para decir que el folato no es necesario, y que algunos han construido al folato excesivo como causa del autismo. Con nuestras actividades de investigación clínica en DAN!, hemos aprendido que la situación no es tan simple. Mientras que una forma de folato se encuentra en exceso, tal vez provocando que el nivel total de folato en el suero sanguíneo se encuentre por encima de los rangos de referencia de los laboratorios, formas específicas de folato pueden encontrarse bajas. Esta observación se basa en los reportes clínicos acerca de la suplementación o la inyección de ácido folínico o metilcobalamina. Este problema con formas específicas del folato también es consistente con el 42% de 4918 autistas que mejoraron con DMG y con DMG más metilcobalamina, más ácido folínico (una forma suplementaria que ha sido ampliamente utilizada).
Mi experiencia es que la DMG o la TMG con folato, como ácido folínico, o ácido folínico por separado, tal vez adjunto a metilcobalamina inyectada, cuenta con la mejor oportunidad para funcionar en el autismo. Puede intentar el 5-meTHF, FolaPro™, si cuenta con alguna razón para pensar que la cobalamina, el glutatión, la metionina sintetasa y la metionina sintetasa reductasa se encuentran en niveles adecuados y cooperan entre ellas. Si no, ni el 5-metilTHF, ni el folato ordinario es probable que sean benéficos.
Los problemas con el metabolismo del folato o la B12 pueden causar o contribuir al congestionamiento de tránsito que se encuentra a menudo presente en el autismo. Algunas veces, estos problemas son referidos como trampas de folato o trampas de metilo, lugares en donde una forma de folato se acumula, debido a la dificultad con un proceso enzimático. Por lo general, la ?trampa de folato? se refiere a la acumulación del 5,10-metilenoTHF, debido a la debilidad de la enzima reductasa que se supone debe cambiar esta forma a 5-metilTHF. La enzima débil es la metileno-tetrahidrofolato reductasa, MTHFR. El gen de la MTHFR tiene variantes, y los portadores humanos de las variantes pueden tener actividades de MTHFR, que se encuentran lo suficientemente bajas como para contribuir con la homocisteinemia. La homocisteinemia es rara en el autismo por dos razones. Primera, en muchos, existe un cuello de botella corriente arriba en la adenosina y en la adenosilhomocisteína que estrangula la formación de homocisteína. Segunda, cuando el 5,10-metileno THF se acumula, tiende a dirigir la conversión de la glicina a serina.
Esto, a su vez, conduce cualquier cantidad de homocisteína que se encuentre presente hacia cistationina (especialmente porque usualmente estamos dando dosis significativas de vitamina B6)
En el autismo, pueden existir al menos, dos trampas de folato más. Una, se espera que ocurra cuando la cobalamina es oxidada y el glutatión es insuficiente, lo cual puede resultar en que la metionina sintetasa tenga una actividad disminuida. Una consecuencia es un elevado 5-metilTHF porque no hay un hogar para todos los metilos que se encuentran disponibles (asumiendo que la MTHFR produce cantidades normales o casi normales de 5-metilTHF). Otra trampa ocurre si el metabolismo de la purina se encuentra deteriorado. Esto podría atrapar el folato como 10-formilTHF y tal vez como 5,10-metenilTHF. Refiriéndonos al mapa de las rutas del folato, un marcador para esto podría ser un elevado FIGLU frente a un adecuado folato y B12. Suplementar folato en ese caso, podría, muy posiblemente, conducir al FIGLU hacia niveles más altos, como lo haría la suplementación de histidina. De hecho, el Dr. Sidney Baker ha tenido varios pacientes autistas en donde suplementos de todo tipo de folato simplemente incrementaron las excreciones de FIGLU en orina.
La forma suplementaria más versátil es el ácido folínico, porque ya se encuentra reducida, ya cuenta con un fragmento monocarbono a bordo, y puede ser transformado en cualquier otra forma (excepto formimino, el cual no es una forma final, de cualquier manera).8 El 5-MetilTHF es una forma de uso final, y puede ser una forma irreversible. Una vez que nuestros tejidos forman 5-metilTHF, no hay regreso; es una calle de una sola vía. El 5-MetilTHF tiene que hallarse con la cobalamina reducida para deshacerse de su metilo. Eso es adecuado, si la cobalamina y la metionina sintetasa están listas para movilizarse. Desafortunadamente, a menudo, no lo están en el autismo, y esa es la razón por la cual el Dr. Neubrander y otros están teniendo tales éxitos con metilcobalamina inyectada. Que el tránsito metabólico se encuentra justo en un punto de estrangulamiento (o un callejón sin salida) es confirmado por el hecho de que el médico (o los padres) tienen que inyectar continuamente metilcobalamina, diariamente, o tal vez, 3 veces por semana para ganar o mantener las mejoras.
Los niveles de ácido fólico en sangre, a menudo se encuentran elevados en los individuos autistas no tratados. Eso ha sido interpretado para decir que el folato no es necesario, y que algunos han construido al folato excesivo como causa del autismo. Con nuestras actividades de investigación clínica en DAN!, hemos aprendido que la situación no es tan simple. Mientras que una forma de folato se encuentra en exceso, tal vez provocando que el nivel total de folato en el suero sanguíneo se encuentre por encima de los rangos de referencia de los laboratorios, formas específicas de folato pueden encontrarse bajas. Esta observación se basa en los reportes clínicos acerca de la suplementación o la inyección de ácido folínico o metilcobalamina. Este problema con formas específicas del folato también es consistente con el 42% de 4918 autistas que mejoraron con DMG y con DMG más metilcobalamina, más ácido folínico (una forma suplementaria que ha sido ampliamente utilizada).
Mi experiencia es que la DMG o la TMG con folato, como ácido folínico, o ácido folínico por separado, tal vez adjunto a metilcobalamina inyectada, cuenta con la mejor oportunidad para funcionar en el autismo. Puede intentar el 5-meTHF, FolaPro™, si cuenta con alguna razón para pensar que la cobalamina, el glutatión, la metionina sintetasa y la metionina sintetasa reductasa se encuentran en niveles adecuados y cooperan entre ellas. Si no, ni el 5-metilTHF, ni el folato ordinario es probable que sean benéficos.
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