La melatonina es una sustancia similar a una hormona que el cuerpo forma, a través de la metilación, a partir de la serotonina. Muchos padres de autistas han reportado que sólo uno o dos miligramos al día, han ayudado a su hijo autista en el sueño y en el comportamiento. Cuenta con uno de los mejores puntajes de las respuestas de los padres para un suplemento de nutriente individual (¡El 58% mejoró con ella!).
ACERCA DE LA MELATONINA
La melatonina es una neurohormona que es hecha en la glándula pineal, a partir de la serotonina. Una neurohormona es un químico corporal natural, que señala al sistema nervioso para que éste efetúe algo. La formación de la melatonina ocurre, al agregar un grupo acetilo a la serotonina (a partir de la acetil coenzima A), y después de la metilación de la acetilserotonina por la SAMe.1 La mayor parte de la melatonina se forma durante el día, y es liberada por la glándula pineal, durante las noches. Los aportes de la melatonina dependen de aquellos de la serotonina y del proceso de metilación.
La serotonina, también una hormona, proviene del aminoácido esencial triptofano, y el triptofano utiliza dos cofactores para convertirse en serotonina: la biopterina y el piridoxal fosfato (de la vitamina B6). La biopterina es un cofactor necesario para el metabolismo de la fenilalanina, tirosina y triptofano, y es formada en las células, a partir del nucleótido GTP. Una vez formada, la serotonina puede influenciar un gran número de procesos corporales. En la sangre, puede actuar como un vasoconstrictor – un agente que disminuye el diámetro de los vasos sanguíneos. En el sistema nervioso central, la serotonina es un neurotransmisor calmante o inhibidor, asociado con las neuronas, en la parte posterior del cerebro, que alcanzan al cerebro frontal hasta la médula espinal. La serotonina también es llamada 5-hidroxitriptamina ó "5-HT," se mueve adentro y afuera de la sinapsis neuronal, para modificar la señalización química o transferencia de mensajes para este tipo de célula. Cuando la serotonina se encuentra insuficiente en los sistemas nerviosos centrales de los mamíferos, puede resultar hambre, ansiedad e insomnio. Se piensa que existe un pequeño intercambio de serotonina en la sangre, cuya mayoría se forma en los tejidos abdominales, y la serotonina en el cerebro. O sea que, el contenido en sangre y el contenido en el cerebro no pueden compensar por las insuficiencias o excesos entre sí. De hecho, los niveles en sangre y en cerebro pueden ser opuestos entre sí, si el aporte de triptofano se ve repletado, al formarse mucha serotonina en los tejidos abdominales. Esto podría suceder si el cuerpo está tratando de constreñir el flujo de sangre capilar de los intestinos, debido a la existencia de una disbiosis y toxicidad intestinal. En el espectro del autismo, existe un sub-grupo significativo, con niveles anormales de serotonina, y esto puede afectar directamente el aporte de melatonina.
Un estudo efectuado con ratas, muestra que la melatonina, en los tejidos abdominales, influencía las funciones gastrointestinales.2 Aumenta el movimiento (motilidad intestinal) de la masa alimenticia digestiva en el tracto gastrointestinal. Se piensa que el mecanismo relacionado es una modulación de los efectos de la colecistoquinina, y la melatonina, entonces, ayuda a coordinar el proceso de la digestión.2 La colecistoquinina es una hormona intestinal sulfatada; y como la Dra. Rosemary Waring postula, tiene una función por debajo de lo normal en algunos autistas.
Se considera que la melatonina es un regulador del ritmo circadiano. Puede inducir el sueño, aún cuando otras influencias sean inadecuadas.4 La melatonina puede causar cambios de fase en el reloj biológico corporal, el cual establece los tiempos para el sueño y el despertar. Esto conduce al concepto de usar melatonina para combatir el insomnio. Un posible mecanismo para esto es la sensibilización de la adenilato ciclasa, la cual es formada por la melatonina en ciertas células de la glándula pituitaria.5,6 La percepción celular, a menudo depende de la adenilato ciclasa, la cual es una enzima que participa en el procesamiento de los mensajes de las células. La melatonina también es reportada como influyendo sobre la activdad orgánica y tisular, a través de los receptores acoplados de la proteína G.
También existe un reporte de que la melatonina estimula la enzima piridoxalquinasa, en el tejido cerebral.8 Ésta es la enzima que forma la piridoxal fosfato, o fosfato de piridoxina, o piridoxina. La piridoxal 5-fosfato es la forma activa coenzima de la vitamina B6; vea el capítulo sobre la Vitamina B6. La fosforilación de la piridoxina es el paso que el Dr. Audhya encontró estar muy lento en los autistas.
Finalmente, existen reportes en la literatura, sobre la actividad antioxidante y anticitosina de la melatonina. La citosina es una proteína o péptido, que es liberada del tejido inflamado, y el Factor Alfa de Necrosis Tumoral (?TNF ) es una citosina que puede encontrarse elevada en el autismo. La ?TNF puede causar un decremento en la capacidad de sulfación. La melatonina ayuda a regular la expresión de los genes de la enzima antioxidante.12 Protége en contra de la peroxidación de lípidos por el peróxido de hidrógeno,13 y recoge el radical hidroxilo11 (como lo hace la vitamina C), lo que significa que la melatonina ayuda a proteger al ADN, del ataque oxidante. La melatonina es considerada, por algunos, como una vitamina antioxidante.14 Por supuesto, es una vitamina sólo para aquellos quienes no pueden formar la suficiente en sus propios cuerpos, y este grupo parece incluir a una mayoría de los individuos en el espectro de autismo.
Se considera que la melatonina es un regulador del ritmo circadiano. Puede inducir el sueño, aún cuando otras influencias sean inadecuadas.4 La melatonina puede causar cambios de fase en el reloj biológico corporal, el cual establece los tiempos para el sueño y el despertar. Esto conduce al concepto de usar melatonina para combatir el insomnio. Un posible mecanismo para esto es la sensibilización de la adenilato ciclasa, la cual es formada por la melatonina en ciertas células de la glándula pituitaria.5,6 La percepción celular, a menudo depende de la adenilato ciclasa, la cual es una enzima que participa en el procesamiento de los mensajes de las células. La melatonina también es reportada como influyendo sobre la activdad orgánica y tisular, a través de los receptores acoplados de la proteína G.
También existe un reporte de que la melatonina estimula la enzima piridoxalquinasa, en el tejido cerebral.8 Ésta es la enzima que forma la piridoxal fosfato, o fosfato de piridoxina, o piridoxina. La piridoxal 5-fosfato es la forma activa coenzima de la vitamina B6; vea el capítulo sobre la Vitamina B6. La fosforilación de la piridoxina es el paso que el Dr. Audhya encontró estar muy lento en los autistas.
Finalmente, existen reportes en la literatura, sobre la actividad antioxidante y anticitosina de la melatonina. La citosina es una proteína o péptido, que es liberada del tejido inflamado, y el Factor Alfa de Necrosis Tumoral (?TNF ) es una citosina que puede encontrarse elevada en el autismo. La ?TNF puede causar un decremento en la capacidad de sulfación. La melatonina ayuda a regular la expresión de los genes de la enzima antioxidante.12 Protége en contra de la peroxidación de lípidos por el peróxido de hidrógeno,13 y recoge el radical hidroxilo11 (como lo hace la vitamina C), lo que significa que la melatonina ayuda a proteger al ADN, del ataque oxidante. La melatonina es considerada, por algunos, como una vitamina antioxidante.14 Por supuesto, es una vitamina sólo para aquellos quienes no pueden formar la suficiente en sus propios cuerpos, y este grupo parece incluir a una mayoría de los individuos en el espectro de autismo.
USO DE LA MELATONINA EN EL AUTISMO
Estas observaciones y la relación serotonina - melatonina son importantes por dos razones. Existe un hallazgo histórico que habla de que, alrededor del 20% de los autistas tienen niveles elevados de serotonina en la sangre, en tanto que un pequeño porcentaje, tal vez, el 5%, tienen baja serotonina en sangre. En la actualidad, estos porcentajes son inciertos porque preceden al incremento del autismo, que comenzó en los 80s. Más importante, es que la melatonina obtiene el más alto nivel de respuesta de ?mejoramiento? de todos los suplementos nutricionales individuales.Melatonina, Conteo de Respuestas de los Padres n= 573 (IIA Pub. 34/marzo 2005)
Si usted ha hecho algunas pruebas de laboratorio para evaluar el estado nutricional, puede que haya obtenido resultados que son consistentes con un beneficio esperado de la melatonina, como un suplemento nutricional. Los resultados de las pruebas de laboratorio consideradas y que fueron consistentes con los beneficios que aporta la melatonina son:
Tsuchiya y Hayashi, al estudiar la química del hígado y la desintoxicación en el autismo, han descubierto y publicado que la 6-hidroxilación no funciona bien en los autistas.16 Y, por supuesto, la sulfación puede encontrarse por debajo de lo normal, de acuerdo con la investigación de la Dra. Rosemary Waring et al.17,18 Lo más probable es que las respuestas adversas de lo autistas a la melatonina sean atribuibles a los problemas con el mantenimiento de cantidades equilibradas y a la eliminación de cantidades no deseadas de manera eficiente. La queja más frecuente son los patrones alterados de sueño, en vez de una mejor calidad en el dormir. Si su hijo o paciente, no reacciona bien con la melatonina, descontinúela, o intente con algunas fórmulas de liberación prolongada.
| Mejoría en el comportamiento o en los rasgos | No hay efecto discernible | Empeoramiento del comportamiento o de los rasgos |
| 61% | 30% | 8% |
DOSIS
La cantidad diaria de melatonina suplementaria es pequeña, típicamente uno o dos miligramos, tomados una hora antes de acostarse. Los padres de los niños autistas, por lo general, reportan una mejoría en el sueño con la melatonina: menos insomnio, decremento o eliminación del llanto por las noches y menor irritabilidad durante el día.Si usted ha hecho algunas pruebas de laboratorio para evaluar el estado nutricional, puede que haya obtenido resultados que son consistentes con un beneficio esperado de la melatonina, como un suplemento nutricional. Los resultados de las pruebas de laboratorio consideradas y que fueron consistentes con los beneficios que aporta la melatonina son:
- Metionina deficiente, por análisis de plasma o análisis de aminoácidos en orina.
- Triptofano deficiente, por análisis de aminoácidos en plasma.
- Triptofano deficiente o elevado, por análisis de aminoácidos en orina. El triptofano elevado en orina, a menudo indica un desecho urinario. Puede también indicar un procesamiento deficiente de triptofano y de sus varios metabolitos, incluyendo la serotonina.
- Indolilacriloilglicina ("IAG"). Éste, es un péptido pequeño que puede resultar del triptofano, que no es adecuadamente digerido y absorbido por el intestino delgado.
- Serotonina anormal (deficiente o excesiva), en sangre entera, o en las plaquetas.
- Deficiencia de Biopterina o tetrahidrobiopterina, fenilalanina elevada en sangre, o en orina, o fenilcetonuria (PCU).
También consistentes con esta necesidad de melatonina y tal vez, de serotonina son: el insomnio, patrones de sueño irregulares y periodos persistentes de llanto nocturno.
RESPUESTAS ADVERSAS A LA MELATONINA
La melatonina tiene poderosos efectos hormonales y es tomada de la circulación de la sangre por todos los tejidos, incluyendo el cerebro.15 Pero cuando sus efectos ya no son requeridos, el cuerpo debe desecharla. Eso lo hace, al añadir un grupo hidroxilo (-OH) al carbono en la ?posición 6? de la molécula ("6-hidroxilación", en el lenguaje de la química). La melatonina hidroxilada es entonces sulfatada, o conjugada por el ácido glucurónico.Tsuchiya y Hayashi, al estudiar la química del hígado y la desintoxicación en el autismo, han descubierto y publicado que la 6-hidroxilación no funciona bien en los autistas.16 Y, por supuesto, la sulfación puede encontrarse por debajo de lo normal, de acuerdo con la investigación de la Dra. Rosemary Waring et al.17,18 Lo más probable es que las respuestas adversas de lo autistas a la melatonina sean atribuibles a los problemas con el mantenimiento de cantidades equilibradas y a la eliminación de cantidades no deseadas de manera eficiente. La queja más frecuente son los patrones alterados de sueño, en vez de una mejor calidad en el dormir. Si su hijo o paciente, no reacciona bien con la melatonina, descontinúela, o intente con algunas fórmulas de liberación prolongada.
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