Autismo Mexico

La vitamina B12 es llamada cobalamina porque el elemento cobalto se ubica en el centro de su actividad. Hace décadas, se le conocía como un factor anti-anemia perniciosa; la deficiencia de la vitamina B12 puede causar anemia perniciosa. Esa enfermedad se caracteriza por trastornos gastrointestinales y células rojas sanguíneas deficientes, y deformadas. La falta del factor intrínseco puede ser la causa; participa en la absorción de la B12 y es secretado por la mucosa gástrica. A partir de 1920, cuando se aisló vitamina B12 por vez primera, entonces referida como ?factor extrínseco?, hemos aprendido que las insuficiencias pueden tener muchas consecuencias distintas a la anemia. Estas consecuencias dependen de qué otras debilidades y predisposiciones metabólicas o déficits nutricionales se encuentren presentes.

ACERCA DE LA VITAMINA B12

La vitamina B12 existe en varias formas químicas en los tejidos corporales. Se almacena en los lisosomas de las células, como hidroxocobalamina, también llamada hidroxicobalamina o B12a. En esta forma, el cobalto se encuentra en su estado de oxidación +3. Esta no es una forma activa coenzima de la vitamina. Tras la señalización de ser requerida, la hidroxocobalamina (OHCbl) es secretada de los lisosomas y combinada temporalmente con glutatión, formando glutationilcobalamina (GSCbl). Esto ocurre en el citosol de las células.1 La GSCbl puede permanecer en el citosol, en donde la cobalamina +2 ó B12r es llevada hacia el complejo enzimático de la metionina sintetasa, o puede entrar en la mitocondria, en donde es procesada aún más, para formar adenosilcobalamina. En el metabolismo humano, sólo sabemos de dos usos de la coenzima de la cobalamina: (1) adenosilcobalamina, para el procesamieno del metilmalonato en succinato, y (2) metilcobalamina, para el procesamiento de la homocisteína en metionina.2 Con el autismo, estamos principalmente preocupados en cómo la cobalamina apoya la función de la metionina sintetasa (MS), una enzima que metila la homocisteína.

El complejo de la metionina sintetasa (MS) existe en dos formas generales, uno con tres dominios de enzimas, y uno con cuatro dominios. No estamos seguros acerca de la distribución tisular de estos, pero sabemos que el hígado contiene al menos, la versión de los cuatro dominios.3 Para ver qué sucede con la cobalamina, en la forma con 4 dominios, continuemos con la molécula de GSCbl, que se encuentra en el citosol. Supongamos que la MS necesita una ?nueva? Cbl, porque su antigua molécula se encuentra dañada a un extremo irreversible. Cuando nuestra molécula de GSCbl llega a la MS, es reducida a Cbl+1 por la parte de la metionina sintetasa reductasa, la parte (MS reductasa); el glutatión abandona la escena. Entonces el dominio de unión de la S-adenosilmetionina-(SAM)-de la MS metila la Cbl+1 para formar metilcobalamina, MeCbl+2. Cuando la homocisteína (Hci) llega al complejo MS, el sitio activo cataliza la transferencia del grupo metilo de la MeCbl+2 a la Hci formando metionina (Met). La cobalamina es así liberada, y se dirige a su dominio en el MS como Cbl+1. A partir de ahí, el 5-metiltetrahidrofolato (5-MeTHF) entrega metilos al dominio de la Cbl en el MS, y esos metilos son utilizados, para formar Met, a partir de la Hci.

Este proceso de transferencia de metilos se repite y repite hasta que, por accidente o por diseño, la Cbl+1 se oxida, para formar Cbl+2. Como Cbl+2, no puede aceptar un metilo, a partir de la 5-MeTHF. La oxidación ocurre después de que la Cbl ha entregado su metilo, y antes de que obtenga uno nuevo de la 5-MeTHF. Los dos factores de riesgo evidentes para la oxidación de la Cbl son el estrés oxidante y un aporte limitado de 5-MeTHF. La inflamación, el estrés oxidante y una GSH limitada predisponen a la oxidación, una metileno tetrahidrofolato reductasa (MTHFR), fenotípicamente débil, predispone a una disponibilidad limitada de 5-MeTHF.

La Cbl oxidada puede ser rescatada por la parte de la MS reductasa del complejo de enzimas.3 La Cbl+2 puede ser reducida de nuevo, para formar Cbl+1, una vez metilada por la SAM, del dominio de unión de la SAM, y está lista a iniciar de nuevo. Pero cuando esto sucede, la SAM se convierte en S-adenosilhomocisteína, SAH. Y si la SAH se encuentra ya elevada, como sabemos que lo está en al menos, el 20% de los autistas,4 esta metilación de rejuvenecimiento de la Cbl puede estar también inhibida. De considerable importancia es la posibilidad de que la oxidación de la Cbl pueda no ser un accidente. Puede ocurrir por diseño y puede involucrar algunas moléculas de señalización en el estrés oxidante y la inflamación, tal como el ?TNF (factor alfa de necrosis tumoral), o la GSSG, o el peróxido de hidrógeno [glutatión oxidado]. El apagado propositivo de la metilación de la Cbl detiene a la MS, para formar metionina, a partir de homocisteína. En vez de ello, la homocisteína es aportada a la secuencia metabólica que forma la cisteína y el GSH. El GSH es requerido para combatir la condición de estrés oxidante.

¿Qué sucede con la versión de la MS de tres dominios? Esa versión carece del dominio de unión de la SAM, y no puede, por sí misma, reparar la Cbl oxidada. ¿Cómo es que por sí misma continúa trabajando? Es un área de investigación continua. La MS debe obtener la MeCbl+2 de algún lugar, para realizar su primera metilación de Hci. Tal vez, esa versión puede usar inicialmente 5-MeTHF, o importa la Cbl como MeCbl+2 – aún no lo sabemos en estos momentos.

Lo que sí sabemos es que varias sustancias tóxicas inhiben la MS, al interferir con la parte del procesamiento de la cobalamina. La investigación del Profesor Richard Deth y su equipo, en la Universidad del Noreste, ha demostrado que la exposición del complejo de la MS al mercurio, timerosal, plomo, antimonio, etanol y a otras sutancias, daña la cinética de la enzima.5 Después de dichas exposiciones, la enzima no puede realizar su labor, cuando la cianocobalamina o GSCbl es suministrada. Pero comienza a trabajar de nuevo, cuando la MeCbl es proporcionada. Esto demuestra analíticamente que la entrega de una cobalamina reducida y su metilación es el mecanismo que es vulnerable a la inhibición tóxica.3 Creemos que ésa es la razón por la que la meticobalamina trabaja tan bien en el autismo. También, ahora contamos con más evidencia analítica de que el timerosal es una neurotoxina, que puede causar la depleción del glutatión, una condición consistente con la inhibición de la metionina sintetasa.

Los valores de la FDA (IDR) y ?valores diarios? para la vitamina B12 es de 6 microgramos para un adulto. La Academia Nacional enlista otras cantidades de B12: 0.7 mcg, para las edades de 1-3; 1.0 mcg para las edades de 4-6; 1.4 mcg para las edades de 7-10; y 2 microgramos/d para los humanos, mayores a los 11 años de edad.8,9 Usualmente, se vende en una forma estabilizada, cianocobalamina o CNCbl, y esta forma, tiene que ser cambiada en los tejidos corporales, probablemente a través de la vía del mecanismo del glutatión, ya sea a MeCbl o adenosilCbl. La vitamina B12 tiene una toxicidad muy baja, y las dosis orales e inyectables de 1000 a 2000 mcg (1 a 2 mg por día) no tienen efectos adversos.

Los productos alimenticios de origen animal son una fuente natural en la dieta de vitamina B12. Excepto por los contenidos de bacterias y microorganismos, los vegetales y los alimentos de origen vegetal se encuentran desprovistos de esta vitamina.12 Los vegetarianos pueden encontrarse bajos en vitamina B12; y los vegetarianos extremistas, francamente deficientes, a menos que usen suplementos nutricionales. Una función gastrointestinal adecuada es necesaria para la absorción de la B12 de la dieta. En el estómago, la B12 libre se une al factor intrínseco (FI, una glicoproteína). Esto protege a la B12 misma de ser digerida. El FI-B12 de acoplamiento encuentra los sitios de receptores en la region ilieal del intestino delgado, en donde son separadas y la B12 es absorbida.13 La B12 tiene una estructura similar a un péptido, y sin FI, sería en parte desensamblada. Si esto sucede, la deficiencia de B12 es probable que ocurra. Más aún, el inicio de tales deficiencias puede ser insidioso, ya que la B12 desaparece lentamente; su tiempo biológico medio en los humanos es alrededor de 400 días.

Las formas coenzimas reducidas de la vitamina B12, la metil y la adenosilCbl, pueden ser oxidadas por óxido nitroso (anestésico)14 y se encuentran inestables bajo la luz solar directa. De hecho, la vitamina se descompone y carboniza cuando es calentada por arriba de los 190oC (375oF).15 Una exposición prolongada al calor, a temperaturas por debajo de los 190oC también puede dañar esta vitamina, y las formas metil y adenosil son más frágiles que la cianocobalamina.

USO DE LA VITAMINA B12 EN EL AUTISMO

La vitamina B12, principalmente como metilcobalamina inyectable, ha sido utilizada con muy buenos resultados. Existen al menos, cinco razones para esto.

TMG + homocisteína ———? DMG + metionina

BHMT

Una mayoría de autistas examinados tienen una expresión genética variante de la BHMT, según el análisis del genoma. Esto incrementa la carga de metilación del folato, la B12 y de la metionina sintetasa.

5. Ya que la adenosina se encuentra alta en al menos, el 20% de los autistas examinados22 y debido a que causa una inhibición de la metilación, el uso de la adenosilCbl no es recomendable para esos individuos.

Cuando se conjuntan todos estos aspectos, sólo la metilcobalamina tiene sentido como suplemento. Recomendamos esperar a usar una dosis alta, vía oral, de metilcobalamina, hasta que los aspectos de la disbiosis y la dieta hayan sido controlados, debido a que la reabsorción es tan dependiente de una adecuada función gastrointestinal. Esta sugerencia de restricción no aplica para la metilCbl inyectable. Un médico podría establecer si acaso un paciente autista responde positivamente a la metilCbl, lo cual es un excelente indicador de que la metilación se encuentra inhibida. La dieta, la digestión y la disbiosis deben aún ser confrontadas, para saber si la metilCbl ayuda o no.

El Dr. James Neubrander ha sido pionero en la inyección de vitamina B12 como metilCbl. Después de explorar diferentes programas de dosificación, él se ha establecido en 64.5 microgramos por kg de peso corporal, cada tercer día.23 Esto no es una suplementación nutricional oral – es una inyección, usualmente aplicada por los padres, siguiendo instrucciones detalladas de un médico. Ver la sección del Dr. Sidney Baker de este libro, para más detalles. También, el Dr. Neubrander cuenta con una página web: www.drneubrander.com.

El uso oral de la B12 como metilCbl, puede ser hecho individualmente, o en conjunto con un complejo de vitamina B, un suplemento nutricional de amplio espectro, o DMG o TMG. Después de que se han tratado los problemas de disbiosis, y de la dieta, la suplementación oral de la metilCbl es más efectiva. Y algunas veces, una visita al gastroenterólogo es necesaria para enfrentar aspectos intestinales más severos.

Como era de esperarse, las cantidades orales que son efectivas pueden depender, en gran medida, de la reabsorción intestinal. A la fecha de este escrito, la metilCbl, no se encuentra ampliamente disponible en las tiendas de suplementos nutricionales. Cuando lo está, se encuentra en presentaciones de cápsulas de gelatina y como polvo, para mezclarse con los alimentos o las bebidas. Para aquellos autistas o padres que eligen la metilCbl oral, sugiero el uso del doble o el triple de la cantidad terapéutica inyectable (equivalente diario), o alrededor de 40 a 60 mcg/kg de peso corporal, al día. A menudo, toma mucha metilcobalamina oral para hacer que la química funcione. Si la persona autista es capaz de cumplirlo, la absorción sublingual también es efectiva. Una adecuada dosis de prueba es 20-40 mcg/kg, durante cinco días.

RESPUESTAS ADVERSAS A LA METILCOBALAMINA O B12

La primera pregunta que siempre hago es: ¿Estaba dando taurina como suplemento oral? Si no, regrese y lea el capítulo sobre la taurina.

Algunas veces, se requiere de la DMG. La metilcobalamina jala a la homocisteína sobre el campo de la metionina. Cierta porción de la homocisteína tiene el propósito de reaccionar con la TMG, para producir DMG, así como metionina. La metil B12 podría estar convirtiendo más homocisteína de la que debe. Si la DMG entonces baja, el metabolismo del folato se verá alterado. Así, la DMG puede ser necesaria junto con la metilcobalamina. Para unos cuantos, tal vez se requiera de la TMG algunas veces, se requiere del folato en alguna forma; usualmente, el ácido folínico trabaja mejor. Estos requerimientos son situaciones individuales que se deciden mejor sobre la base de ensayos con suplementos.

¿Está también intentando administrar metionina o SAM? No lo haga. Si quiere saber por qué, diríjase al capítulo sobre la metionina y la S-adenosilmetionina.

No todo autista necesita metilcobalamina o ninguna forma de vitamina B12. Mientras que la MeCbl evidentemente tiene una muy alta razón de beneficio (siendo compilada por el IIA, conforme yo escribo esto), ciertamente no es del 100%. Así, si no vió la respuesta que esperaba, existen muchas más opciones biomédicas que probar.